Objective: To explore whether there is an association between distractibility, anxiety, irritability, and agitation (DAIA) symptoms and the severity of depressive and manic symptoms. Methods: Patients with unipolar and bipolar disorder (I and II) and mixed depression were evaluated. DAIA symptoms were assessed using previously described definitions. Results: The full analysis set comprised 100 patients. The severity of depressive symptoms in mixed depression, assessed by Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS), was significantly associated with the presence of two or more DAIA symptoms in the bipolar sample, influenced mainly by anxiety. The severity of manic symptoms in mixed depression, assessed by Young Mania Rating Scale (YMRS), was significantly associated with the presence of two or more DAIA symptoms in the bipolar sample and three or four DAIA symptoms in the unipolar sample. Conclusion: DAIA symptoms were associated with greater severity of manic symptoms in mixed depression. DAIA symptoms must be evaluated in all patients with mixed features and are associated with the severity of depressive and manic symptoms in mixed depression. Clinical trial registration: ClinicalTrials.gov (NCT04123301).

OBJETIVO: Traduzir e validar para o português a Entrevista Clínica Estruturada para Distúrbios do Humor, mensurando sua validade, confiabilidade, bem como definindo os escores para transtornos bipolares. MÉTODO: A entrevista foi traduzida (para o português) e novamente traduzida para o inglês. A amostra incluiu 47 indivíduos com transtornos bipolares, 47 com transtorno depressivo maior, 18 com esquizofrenia e 22 controles. A confiabilidade entre avaliadores foi testada em 20 indivíduos com transtornos bipolares e transtorno depressivo maior. A consistência interna foi mensurada por meio da fórmula de Kuder Richardson. Análise discriminante foi realizada. Escores dos diversos grupos foram comparados; limiares para mania (M), depressão (D) e valores totais foram calculados usando curvas de "receiver operating characteristic" (ROC). RESULTADOS: Coeficientes de Kuder Richardson ficaram entre 0,86 e 0,94. O coeficiente de correlação intraclasse foi de 0,96 (IC 95% 0,93-0,97). Participantes com transtornos bipolares apresentaram escores M e T aumentados, e escores D semelhantes aos do grupo transtorno depressivo maior (ANOVA, p < 0,001). Os subdomínios que melhor discriminaram indivíduos com doença uni ou bipolar foram energia maníaca e humor maníaco. M apresentou a melhor área sob a curva (0,909); valores de M igual ou superiores a 30 associaram-se a sensibilidade de 91,5% e especificidade de 74,5%. CONCLUSÃO: Entrevista Clínica Estruturada para Distúrbios do Humor apresenta boa validade e reliabilidade. Escore de mania igual ou superior a 30 adequadamente diferencia transtornos bipolares de depressão unipolar.

OBJECTIVE: The aim of this study was to translate the Structured Clinical Interview for Mood Spectrum into Brazilian Portuguese, measuring its reliability, validity, and defining scores for bipolar disorders. METHOD: Questionnaire was translated (into Brazilian Portuguese) and back-translated into English. Sample consisted of 47 subjects with bipolar disorder, 47 with major depressive disorder, 18 with schizophrenia and 22 controls. Inter-rater reliability was tested in 20 subjects with bipolar disorder and MDD. Internal consistency was measured using the Kuder Richardson formula. Forward stepwise discriminant analysis was performed. Scores were compared between groups; manic (M), depressive (D) and total (T) threshold scores were calculated through receiver operating characteristic (ROC) curves. RESULTS: Kuder Richardson coefficients were between 0.86 and 0.94. Intraclass correlation coefficient was 0.96 (CI 95 % 0.93-0.97). Subjects with bipolar disorder had higher M and T, and similar D scores, when compared to major depressive disorder (ANOVA, p < 0.001). The sub-domains that best discriminated unipolar and bipolar subjects were manic energy and manic mood. M had the best area under the curve (0.909), and values of M equal to or greater than 30 yielded 91.5% sensitivity and 74.5% specificity. CONCLUSION: Structured Clinical Interview for Mood Spectrum has good reliability and validity. Cut-off of 30 best differentiates subjects with bipolar disorder vs. unipolar depression. A cutoff score of 30 or higher in the mania sub-domain is appropriate to help make a distinction between subjects with bipolar disorder and those with unipolar depression.

OBJETIVO: O transtorno bipolar muitas vezes não é reconhecido e deixa de ser tratado adequadamente. O diagnóstico de episódios atuais ou passados é importante, a fim de aumentar a certeza diagnóstica. O Questionário de Autoavaliação de Hipomania-32 é um questionário autoaplicável para o rastreamento desses episódios. Como parte do desenvolvimento em vários idiomas do Questionário de Autoavaliação de Hipomania-32, nós objetivamos validar a versão brasileira e comparar suas propriedades psicométricas com o Questionário de Transtornos do Humor. MÉTODO: Em uma unidade especializada em transtornos do humor foram selecionados pacientes ambulatoriais adultos com transtorno bipolar I (n = 37), transtorno bipolar II (N = 44) e transtorno depressivo maior (N = 42) de acordo com a DSM-IV-TR, utilizando uma versão modificada do SCID. Analisou-se a consistência interna e capacidade discriminativa do Questionário de Autoavaliação de Hipomania-32 versão brasileira comparada ao Questionário de Transtornos do Humor. RESULTADOS: A consistência interna do Questionário de Autoavaliação de Hipomania-32 versão brasileira é boa, com alfa de Cronbach 0,86. Um escore de 18 ou mais no Questionário de Autoavaliação de Hipomania-32 versão brasileira distingue entre o transtorno bipolar e o transtorno depressivo maior com uma sensibilidade de 0,75 e especificidade de 0,58, e para o Questionário de Transtornos do Humor, para um escore de 7 ou mais, de 0,70 e 0,58, respectivamente. O Questionário de Autoavaliação de Hipomania-32 mostrou uma estrutura caracterizada pela predominância de dois fatores (ativação/elação e irritabilidade/correr riscos). Assim, o Questionário de Autoavaliação de Hipomania-32 versão brasileira tem maior sensibilidade, mas a mesma especificidade que o Questionário de Transtornos do Humor. CONCLUSÃO: A versão brasileira do Questionário de Autoavaliação de Hipomania-32 possui propriedades psicométricas adequadas e ajuda a discriminar o transtorno bipolar do transtorno depressivo maior (mas não transtorno bipolar I de transtorno bipolar II), com boa sensibilidade e especificidade, semelhante ao Questionário de Transtornos do Humor.

OBJECTIVE: Bipolar disorders are often not recognized and undertreated. The diagnosis of current or past episodes of hypomania is of importance in order to increase diagnostic certainty. The Hypomania Checklist-32 is a self-applied questionnaire aimed at recognizing these episodes. As part of the international collaborative effort to develop multi-lingual versions of the Hypomania Checklist-32, we aimed to validate the Brazilian version and to compare its psychometric properties with those of the Mood Disorder Questionnaire. METHOD: Adult outpatients with bipolar disorder I (n = 37), bipolar disorder II (n = 44) and major depressive disorder (n = 42) of a specialized mood disorder unit were diagnosed according to DSM-IV-TR using a modified version of the SCID. We analyzed the internal consistency and discriminative ability of the Hypomania Checklist-32 Brazilian version in relation to the Mood Disorder Questionnaire. RESULTS: The internal consistency of the Brazilian Hypomania Checklist-32, analyzed using Cronbach's alpha coefficient, was 0.86. A score of 18 or higher in the Hypomania Checklist-32 Brazilian version distinguished between bipolar disorder and major depressive disorder, with a sensitivity of 0.75 and a specificity of 0.58, compared to 0.70 and 0.58, respectively, for the Mood Disorder Questionnaire (score > 7). The Hypomania Checklist-32 Brazilian version showed a dual factor structure characterized by "active/elated" and "risk-taking/irritable" items. Hence, the Hypomania Checklist-32 Brazilian version was found to have a higher sensitivity but the same specificity as the Mood Disorder Questionnaire. CONCLUSION: The Brazilian version of the Hypomania Checklist-32 has adequate psychometric properties and helps discriminating bipolar disorder from major depressive disorder (but not bipolar disorder I from bipolar disorder II) with good sensitivity and specificity indices, similar to those of the Mood Disorder Questionnaire.

Pelo menos 5% (Moreno, 2004 e Angst et al., 2003) da população geral já apresentou mania ou hipomania. A irritabilidade e sintomas depressivos durante episódios de hiperatividade breves e a heterogeneidade de sintomas complicam o diagnóstico. Doenças neurológicas, endócrinas, metabólicas e inflamatórias podem causar uma síndrome maníaca. Às vezes, a hipomania ou a mania são diagnosticadas de forma errada como normalidade, depressão maior, esquizofrenia ou transtornos de personalidade, ansiosos ou de controle de impulsos. O lítio é a primeira escolha no tratamento da mania, mas ácido valpróico, carbamazepina e antipsicóticos atípicos são também freqüentemente utilizados. A eletroconvulsoterapia está indicada na mania grave, psicótica ou gestacional. A maioria dos estudos controlados para a profilaxia de episódios maníacos foi realizada com lítio e mais estudos são necessários para investigar a eficácia profilática do valproato, da olanzapina e de outras medicações. O tratamento e a profilaxia da hipomania foram pouco estudados e, de modo geral, seguem as mesmas diretrizes usadas para a mania.

At least 5% (Moreno, 2004 e Angst et al., 2003) of the general population have presented mania or hypomania. Irritability and depressive symptoms during brief hyperactivity episodes and the heterogeneity of symptoms complicate the diagnosis. Neurological, metabolic, endocrine, inflammatory diseases, besides drugs intoxication and abstinence can cause a manic syndrome. Sometimes hypomania or mania are misdiagnosed as normality, major depression, schizophrenia, personality, anxiety and impulse control disorders. Lithium is the first treatment choice for episodes of mania. Valproic acid, carbamazepine and atypical antipsychotics are frequently used as well. Electroconvulsive therapy should be used in severe, psychotic or gestational mania. For the prophylaxy of manic episodes, lithium is the medication with most controlled studies. More studies are needed to investigate the prophylactic efficacy of valproate, olanzapine and other medications. The treatment and prophylaxis of hypomania remains understudied, and usually follows the guidelines used for mania.

Estados mistos foram esquecidos por quase um século e os modernos critérios diagnósticos operacionais do DSM-IV e da CID-10 os caracterizam como episódios simultâneos de síndromes depressiva e maníaca, denominados mania mista, mania disfórica ou depressão durante a mania. Estudos de validação têm investigado várias linhas de corte dos estados mistos maníacos, dependendo do número de sintomas depressivos presentes no episódio maníaco. Paralelamente, crescem evidências acerca da existência de estados mistos depressivos, anteriormente descritos por Kraepelin, caracterizados por episódios depressivos com pelo menos três sintomas maníacos. O conhecimento sobre a terapêutica é limitado, pois deriva de ensaios clínicos de pacientes em mania que incluíram sujeitos em estados mistos. A ciclagem rápida é um tipo de curso do transtorno bipolar, definida pela presença de pelo menos quatro episódios distintos de mania, hipomania, depressão ou misto durante um ano. O tratamento é difícil e inclui a identificação de fatores de risco, como hipotireoidismo e transtornos relacionados ao uso de substâncias. Tanto nos estados mistos como na ciclagem rápida, preconiza-se evitar antidepressivos, quando possível. Neste trabalho são apresentadas formas clínicas dos estados mistos e algoritmos para o tratamento seqüencial de estados mistos maníacos e da ciclagem rápida baseadas nas evidências disponíveis na literatura.

Mixed states were almost forgotten during the last century and in modern diagnostic criteria of DSMIV and ICD 10 they were characterized as episodes with manic and depressive syndromes simultaneously, described as mixed mania, dysphoric mania or depression during mania. Validation studies investigated various cutoff points, depending on the number of depressive symptoms during manic episodes. There are also growing evidences on the existence of depressive mixed states, already described by Kraepelin; they are characterized by depressive episodes with at least 3 manic symptoms. Data on therapeutics are limited and were derived from clinical studies in manic episodes, which included patients with mixed states. Rapid cycling is defined as the presence of at least 4 distinct affective episodes in a one year period, i.e. manic, hypomanic, depressive or mixed, in the course of the bipolar disorder. Treatment is difficult and includes identification of risk factors, such as hypothyroidism and substance related disorders. In mixed states and rapid cycling antidepressants should be avoided, if possible. In this study we present different clinical forms of mixed states, as well as guidelines for the sequential treatment of mixed states and rapid cycling affective disorders, according to existing evidences in the literature.

O transtorno bipolar é uma condição médica complexa e até o momento não há um tratamento único comprovadamente eficaz no controle de todos aspectos da doença. Foram revisadas a literatura disponível sobre o uso de anticonvulsivantes (valproato, carbamazepina, oxcarbazepina, lamotrigina, gabapentina, topiramato, clonazepam) e antipsicóticos atípicos (clozapina, risperidona, olanzapina, quetiapina, ziprasidona e aripiprazole) no tratamento agudo e profilático do transtorno bipolar. Existe um acúmulo de evidências acerca da eficácia do lítio na profilaxia e de ser melhor no tratamento da mania aguda do que nos episódios depressivos. Outros dados indicam que a carbamazepina e o valproato são eficazes na mania aguda. A lamotrigina parece reduzir ciclagem e ser eficaz em episódios depressivos. Baseado nas informações disponíveis, as evidências apontam a olanzapina como o antipsicótico atípico mais apropriado no tratamento de pacientes bipolares em mania, embora existam estudos sugerindo a eficácia da risperidona, aripiprazol e da clozapina. Resultados preliminares avaliando a eficácia de ziprasidona e quetiapina no transtorno bipolar ainda são bastante limitadas. Não há dados consistentes apoiando o uso profilático dos novos antipsicóticos.

Bipolar disorder is a complex medical condition, and up to the date there is no single treatment with proven efficacy in the control of all aspects of the illness. The available literature on the use of anticonvulsants (valproate, carbamazepine, oxcarbazepine, lamotrigine, gabapentin, topiramate, clonazepam) and atypical antipsychotics (clozapine, risperidone, olanzapine, quetiapine, ziprasidone, and aripiprazole) for acute and prophylactic treatment of bipolar disorder was reviewed. There is a large amount of evidence that lithium is efficacious in the prophylaxis of episodes and better for acute mania than for depressive episodes. Other data show that carbamazepine and valproate are effective in acute manic episodes. Lamotrigine has been shown to reduce cycling and effective in depressive episodes. Based on the available data, olanzapine was found to be the most appropriate atypical antipsychotic agent for the treatment of manic bipolar patients, although there are also studies suggesting the efficacy of risperidone, aripiprazole and clozapine. The preliminary data evaluating the efficacy of quetiapine and ziprasidone in bipolar disorder are still very limited. There is no consistent information supporting the prophylactic use of newer antipsychotics.

Relatamos o caso de um paciente que apresentou diversas síndromes psiquiátricas ao longo do tempo - crises epilépticas parciais complexas, alteração de personalidade e depressão grave que finalmente progrediu para demência - resultantes de múltiplos infartos cerebrais de provável origem neuroangiopática cuja etiologia permaneceu indeterminada. São discutidos aspectos relacionados a depressões secundárias a acidentes cerebrovasculares, assim como estes podem resultar em diferentes transtornos de acordo com algumas variáveis que são discutidas com base nos dados da literatura atual.

We report the case of a patient who presented various psychiatric syndromes at the time of evaluation - partial complex epileptic seizures, personality change, and severe depression, which eventually progressed to dementia - resulting from multiple cerebral infarctions of probable neuro-angiopathic origin, of unknown etiology. Aspects related to depression following cerebrovascular accidents, as well as how cerebrovascular accidents can result in different disorders depending on the variables, are discussed based on the data from current literature.

A Eletroconvulsoterapia é uma alternativa reconhecidamente eficaz no tratamento dos transtornos do humor. Embora vários estudos tenham confirmado a eficácia desta modalidade terapêutica no tratamento da mania aguda, poucos estudos foram realizados em pacientes maníacos resistentes à farmacoterapia. Esses relatos de casos descrevem resultados preliminares de um projeto de pesquisa que tem por objetivo avaliar a eficácia da Eletroconvulsoterapia no tratamento de transtornos bipolares resistentes. MÉTODOS: Três pacientes com diagnóstico de mania (de acordo com os critérios do DSM-IV), considerados resistentes ao tratamento medicamentoso, foram submetidos a 12 aplicações bilaterais de Eletroconvulsoterapia. Antes do tratamento e semanalmente, até o final da série, foram avaliados com as escalas: Young Mania Rating Scale, Hamilton Rating Scale for Depression, Brief Psychiatric Rating Scale e Clinical Global Impressions-Bipolar Version. RESULTADOS: Os três casos aqui relatados apresentaram resposta satisfatória à Eletroconvulsoterapia, e aspectos individuais são discutidos. CONCLUSÕES: Os resultados iniciais sugerem que a eficácia da Eletroconvulsoterapia no tratamento de pacientes bipolares resistentes deve ser melhor estudada.

Electroconvulsive therapy is known to be effective in the treatment of mood disorders, more specifically for depression and mania. Although a large body of evidence confirms the efficacy of electroconvulsive therapy in the treatment of mania, few prospective studies have been done to assess its effectiveness in treatment-resistant manic episodes. These case reports describe the initial results of a study that is being conducted to evaluate the efficacy of Electroconvulsive therapy among treatment-resistant bipolar patients. METHODS: Three manic patients (according to DSM-IV criteria) who were considered treatment-resistant underwent a series of 12 bilateral Electroconvulsive therapy sessions. Before the treatment and then weekly, they were evaluated with the following rating scales: Young Mania Rating Scale, Hamilton Rating Scale for Depression, Brief Psychiatric Rating Scale, and Clinical Global Impressions-Bipolar Version. RESULTS: The 3 patients showed a satisfactory response to Electroconvulsive therapy, although some differences in the course of response were observed. CONCLUSION: These case reports suggest that Electroconvulsive therapy needs further evaluation for the treatment of resistant bipolar patients.

O advento de medicamentos antidepressivos tornou a depressão um problema médico, passível de tratamento. Nas últimas cinco décadas, a psicofarmacologia da depressão evoluiu muito e rapidamente. Os primeiros antidepressivos - os antidepressivos tricíclicos (ADTs) e os inibidores da monaminooxidase (IMAOs) - foram descobertos através da observação clínica. Os ADTs apresentavam boa eficácia devido à sua ação, aumentando a disponibilidade de norepinefrina e serotonina. Seu uso foi limitado em função do bloqueio de receptores de histamina, colinérgicos e alfa-adrenérgicos que acarretavam efeitos colaterais levando à baixa tolerabilidade e risco de toxicidade. Da mesma forma, o uso dos IMAOs ficava comprometido em função do risco da interação com tiramina e o risco de crises hipertensivas potencialmente fatais. A nova geração de antidepressivos é constituída por medicamentos que agem em um único neurotransmissor (como os inibidores seletivos de recaptação de serotonina ou de noradrenalina) ou em múltiplos neurotransmissores/receptores, como venlafaxina, bupropion, trazodona, nefazodona e mirtazapina, sem ter como alvo outros sítios receptores cerebrais não relacionados com a depressão (tais como histamina e acetilcolina). Este artigo revisa a farmacologia dos antidepressivos, particularmente quanto ao mecanismo de ação, farmacocinética, efeitos colaterais e interações farmacológicas.

Antidepressant drugs turned depression into a treatable medical problem. In the last five decades, the psychopharmacology of depression has evolved rapidly. Early antidepressants - tricyclic antidepressants (TCAs) and monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) - were discovered through clinical observation. The TCAs exhibited good antidepressant efficacy due to the enhancement in serotonin and norepinephrine availability. Its use was limited because of unwanted side effects and toxicity risk related to the blockade of histaminergic, cholinergic and alfa-adrenergic receptors. MAOIs can interact with tyramine to cause potentially lethal hypertension and present potentially dangerous interactions with various medications and over-the-counter drugs. The new generation of antidepressants includes the single-receptor selective serotonin or norepinephrine inhibitors and the multiple-receptor-acting antidepressants, such as venlafaxine, bupropion, trazodone, nefazodone, and mirtazapine. They do not act on other receptor sites not related to depression (such as histamine or acetilcholine). This paper reviews the pharmacology of antidepressants, including its mechanism of action, pharmacokinetics, side effects and drug-drug interactions.